آلية العلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) لتعزيز شفاء الأنسجة

ظهر المفهوم المعروف اليوم باسم PRP لأول مرة في مجال أمراض الدم في السبعينيات.لقد صاغ علماء أمراض الدم مصطلح PRP منذ عقود في محاولة لوصف البلازما التي يتم الحصول عليها من عدد الصفائح الدموية أعلى من القيم الأساسية في الدم المحيطي.وبعد أكثر من عقد من الزمن، تم استخدام PRP في جراحة الوجه والفكين كشكل من أشكال الفيبرين الغني بالصفائح الدموية (PRF).يعد محتوى الفيبرين الموجود في مشتق PRP ذو قيمة كبيرة لخصائصه اللاصقة والتوازنية، في حين أن PRP له خصائص ثابتة مضادة للالتهابات ويحفز تكاثر الخلايا.أخيرًا، في التسعينيات تقريبًا، أصبح العلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) شائعًا، وفي النهاية، تم نقل التكنولوجيا إلى مجالات طبية أخرى.منذ ذلك الحين، تمت دراسة هذه البيولوجيا الإيجابية على نطاق واسع وتطبيقها لعلاج إصابات العضلات والعظام المختلفة لدى الرياضيين المحترفين، مما ساهم بشكل أكبر في اهتمام وسائل الإعلام على نطاق واسع.بالإضافة إلى فعاليته في جراحة العظام والطب الرياضي، يتم استخدام PRP في طب العيون وأمراض النساء والمسالك البولية وأمراض القلب وطب الأطفال والجراحة التجميلية.في السنوات الأخيرة، أشاد أطباء الجلد أيضًا بـ PRP لقدرته على علاج تقرحات الجلد، وتجديد الندبات، وتجديد الأنسجة، وتجديد شباب الجلد، وحتى تساقط الشعر.

وبالنظر إلى حقيقة أن PRP معروف بأنه يتلاعب بشكل مباشر بعمليات الشفاء والالتهابات، يجب تقديم سلسلة الشفاء كمرجع.تنقسم عملية الشفاء إلى المراحل الأربع التالية: الإرقاء.اشتعال؛تكاثر الخلايا والمصفوفة، وأخيراً إعادة تشكيل الجرح.

1. شفاء الأنسجة

يتم تنشيط سلسلة شفاء الأنسجة، وهي عملية تؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية، وتكوين الجلطة، وتطوير مصفوفة مؤقتة خارج الخلية (ECM. ثم تلتصق الصفائح الدموية بالكولاجين المكشوف وبروتينات ECM، مما يؤدي إلى وجود حبيبات ألفا في إطلاق الجزيئات النشطة بيولوجيا: تحتوي الصفائح الدموية على مجموعة متنوعة من الجزيئات النشطة بيولوجيا، بما في ذلك عوامل النمو، والكيموكينات، والسيتوكينات، بالإضافة إلى وسطاء مؤيدين للالتهابات مثل البروستاجلاندين، وسيكلين البروستاتا، والهستامين، والثرومبوكسان، والسيروتونين، والبراديكينين.

تعتمد المرحلة الأخيرة من عملية الشفاء على إعادة تشكيل الجرح.يتم تنظيم إعادة تشكيل الأنسجة بشكل صارم لتحقيق التوازن بين الاستجابات الابتنائية والتقويضية.خلال هذه المرحلة، يعمل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF)، وعامل النمو المحول (TGF-β) والفبرونكتين على تحفيز تكاثر الخلايا الليفية وهجرتها، بالإضافة إلى تخليق مكونات ECM.ومع ذلك، فإن توقيت نضوج الجرح يعتمد إلى حد كبير على شدة الجرح، والخصائص الفردية، وقدرة الشفاء المحددة للأنسجة المصابة، وبعض العوامل الفيزيولوجية المرضية والتمثيل الغذائي يمكن أن تؤثر على عملية الشفاء، مثل نقص تروية الأنسجة، ونقص الأكسجة، والعدوى. ، خلل في عوامل النمو، وحتى الأمراض المرتبطة بالمتلازمة الأيضية.

بيئة دقيقة مؤيدة للالتهابات تتداخل مع عملية الشفاء.ومما يزيد الأمور تعقيدًا أن هناك أيضًا نشاطًا عاليًا للبروتياز يثبط العمل الطبيعي لعامل النمو (GF).بالإضافة إلى امتلاكه لخصائص مسببة للتسبب في التسبب في التسبب في التسبب في التسبب في التسبب في التسبب في التسبب في التسبب في التسبب في التسبب في ذلك، وتكوين الأوعية الدموية، والتأثير الكيميائي، يعد PRP أيضًا مصدرًا غنيًا للعديد من عوامل النمو، والجزيئات الحيوية التي قد تتصدى للتأثيرات الضارة في الأنسجة الملتهبة عن طريق التحكم في الالتهاب المتفاقم وإنشاء محفزات ابتنائية.ونظرًا لهذه الخصائص، قد يجد الباحثون إمكانات كبيرة في علاج مجموعة متنوعة من الإصابات المعقدة.

2. السيتوكين

تلعب السيتوكينات الموجودة في PRP أدوارًا رئيسية في معالجة عمليات إصلاح الأنسجة وتنظيم الضرر الالتهابي.السيتوكينات المضادة للالتهابات هي مجموعة واسعة من الجزيئات الكيميائية الحيوية التي تتوسط استجابات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات، والتي تحدث بشكل رئيسي عن طريق البلاعم المنشطة.تتفاعل السيتوكينات المضادة للالتهابات مع مثبطات السيتوكينات المحددة ومستقبلات السيتوكينات القابلة للذوبان لتعديل الالتهاب.تصنف مضادات مستقبلات إنترلوكين (IL)-1، وIL-4، وIL-10، وIL-11، وIL-13 على أنها السيتوكينات الرئيسية المضادة للالتهابات.اعتمادًا على نوع الجرح، يمكن لبعض السيتوكينات، مثل الإنترفيرون وعامل تثبيط سرطان الدم وTGF-β وIL-6، أن تظهر تأثيرات مؤيدة أو مضادة للالتهابات.يحتوي TNF-α وIL1 وIL-18 على مستقبلات سيتوكين معينة قد تمنع التأثيرات المسببة للالتهابات للبروتينات الأخرى [37].يعد IL-10 واحدًا من أقوى السيتوكينات المضادة للالتهابات، ويمكنه تقليل تنظيم السيتوكينات المؤيدة للالتهابات مثل IL-1 وIL-6 وTNF-α، كما يمكنه تنظيم السيتوكينات المضادة للالتهابات.تلعب هذه الآليات المضادة للتنظيم أدوارًا حاسمة في إنتاج ووظيفة السيتوكينات المؤيدة للالتهابات.بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي بعض السيتوكينات إلى استجابات إشارات محددة تحفز الخلايا الليفية، والتي تعد ضرورية لإصلاح الأنسجة.تحفز السيتوكينات الالتهابية TGFβ1 وIL-1β وIL-6 وIL-13 وIL-33 الخلايا الليفية على التمايز إلى خلايا ليفية عضلية وتحسين ECM [38].بدورها، تفرز الخلايا الليفية السيتوكينات الكيميائية TGF-β، وIL-1β، وIL-33، وCXC، وCC، والتي تعزز الاستجابات المؤيدة للالتهابات عن طريق تنشيط وتجنيد الخلايا المناعية مثل الخلايا البلعمية.تلعب هذه الخلايا الالتهابية أدوارًا متعددة في موقع الجرح، وذلك في المقام الأول من خلال تعزيز إزالة الجرح - بالإضافة إلى التخليق الحيوي للكيموكينات والأيضات وعوامل النمو، والتي تعتبر ضرورية لإعادة تشكيل الأنسجة الجديدة.وبالتالي، تلعب السيتوكينات الموجودة في PRP دورًا مهمًا في تحفيز الاستجابات المناعية بوساطة نوع الخلية، مما يؤدي إلى حل المرحلة الالتهابية.في الواقع، أطلق بعض الباحثين على هذه العملية اسم "الالتهاب التجديدي"، مما يشير إلى أن المرحلة الالتهابية، على الرغم من قلق المريض، هي خطوة حاسمة ضرورية لعملية إصلاح الأنسجة للوصول إلى نتيجة ناجحة، بالنظر إلى الآليات اللاجينية التي من خلالها تعمل الإشارات الالتهابية على تعزيز الخلايا. الليونة.

3. الفيبرين

تحمل الصفائح الدموية عدة عوامل تتعلق بنظام تحلل الفيبرين والتي قد تنظم أو تقلل من استجابة تحلل الفيبرين.تظل العلاقة الزمنية والمساهمة النسبية للمكونات الدموية ووظيفة الصفائح الدموية في تدهور الجلطة قضية تستحق مناقشة مستفيضة في المجتمع.تقدم الأدبيات العديد من الدراسات التي تركز فقط على الصفائح الدموية، المعروفة بقدرتها على التأثير على عملية الشفاء.على الرغم من العديد من الدراسات المتميزة، فقد وجد أيضًا أن مكونات الدم الأخرى، مثل عوامل التخثر ونظام تحلل الفيبرين، تقدم مساهمات مهمة في إصلاح الجروح بشكل فعال.بحكم التعريف، يعد انحلال الفيبرين عملية بيولوجية معقدة تعتمد على تنشيط بعض الإنزيمات لتسهيل تحلل الفيبرين.تم اقتراح استجابة تحلل الفيبرين من قبل مؤلفين آخرين بأن منتجات تحلل الفيبرين (fdp) قد تكون في الواقع عوامل جزيئية مسؤولة عن تحفيز إصلاح الأنسجة، وهي سلسلة من الأحداث البيولوجية المهمة قبل ترسب الفيبرين وإزالته من تكوين الأوعية، وهو أمر ضروري لشفاء الجروح .يعمل تكوين الجلطة بعد الإصابة كطبقة واقية تحمي الأنسجة من فقدان الدم، وغزو العوامل الميكروبية، كما توفر مصفوفة مؤقتة يمكن للخلايا من خلالها أن تهاجر أثناء الإصلاح.ترجع الجلطة إلى انقسام الفيبرينوجين بواسطة بروتياز السيرين وتجمع الصفائح الدموية في شبكة الفيبرين الليفية المتصالبة.يبدأ هذا التفاعل بلمرة مونومرات الفيبرين، وهو الحدث الرئيسي في تكوين جلطة الدم.يمكن أن تعمل الجلطات أيضًا كمستودعات للسيتوكينات وعوامل النمو، والتي يتم إطلاقها عند تحلل الصفائح الدموية المنشطة.يتم تنظيم نظام تحلل الفيبرين بإحكام بواسطة البلازمين ويلعب دورًا رئيسيًا في تعزيز هجرة الخلايا، والتوافر البيولوجي لعامل النمو، وتنظيم أنظمة الأنزيم البروتيني الأخرى المشاركة في التهاب الأنسجة وتجديدها.من المعروف أن المكونات الرئيسية في انحلال الفيبرين، مثل مستقبل منشط البلازمينوجين يوروكيناز (uPAR) ومثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI-1) يتم التعبير عنها في الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs)، وهو نوع من الخلايا المتخصصة اللازمة لشفاء الجروح بنجاح.

4. هجرة الخلايا

يعد تنشيط البلازمينوجين من خلال رابطة uPA-uPAR عملية تعزز هجرة الخلايا الالتهابية لأنها تعزز تحلل البروتينات خارج الخلية.نظرًا لأن uPAR يفتقر إلى المجالات الغشائية وداخل الخلايا، فإن البروتين يتطلب مستقبلات مشتركة مثل الإنتجرينات والفيترين لتنظيم هجرة الخلايا.علاوة على ذلك، أدى ربط uPA-uPAR إلى زيادة تقارب uPAR للكونيكسينات الزجاجية والإنترينات، مما يعزز التصاق الخلايا.يقوم مثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI-1) بدوره بفك ارتباط الخلايا، مما يؤدي إلى تدمير upar-vitrein وintegrin- عندما يرتبط بـ uPA من مجمع uPA-upar-integrin على سطح الخلية وتفاعل الأكسيل الزجاجي.

في سياق الطب التجديدي، يتم تعبئة الخلايا الجذعية الوسيطة من نخاع العظم في سياق تلف الأعضاء الشديد وبالتالي يمكن العثور عليها في الدورة الدموية للمرضى الذين يعانون من كسور متعددة.ومع ذلك، في ظروف معينة، مثل الفشل الكلوي في المرحلة النهائية، أو فشل الكبد في المرحلة النهائية، أو أثناء بداية الرفض بعد زرع القلب، قد لا يمكن اكتشاف هذه الخلايا في الدم [66].ومن المثير للاهتمام أن هذه الخلايا السلفية الوسيطة (اللحمية) المشتقة من النخاع العظمي البشري لا يمكن اكتشافها في دم الأفراد الأصحاء [67].تم أيضًا اقتراح دور uPAR في تعبئة الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم، على غرار ما يحدث في تعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC).فارابانيني وآخرون.أظهرت النتائج أن استخدام عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة في الفئران التي تعاني من نقص uPAR تسبب في فشل الخلايا الجذعية الصلبة، مما عزز مرة أخرى الدور الداعم لنظام تحلل الفبرين في هجرة الخلايا.أظهرت دراسات أخرى أيضًا أن مستقبلات UPA المرتكزة على جليكوسيل فوسفاتيديلينوسيتول تنظم الالتصاق والهجرة والانتشار والتمايز عن طريق تنشيط مسارات إشارات معينة داخل الخلايا، على النحو التالي: مسارات إشارات فوسفاتيديلينوسيتول 4،5 المؤيدة للبقاء 3-كيناز/أكت وERK1/2. ، والتصاق كيناز (FAK).

أثبتت الخلايا الجذعية السرطانية أهمية إضافية في سياق التئام الجروح.على سبيل المثال، أظهرت الفئران التي تعاني من نقص البلازمينوجين تأخيرات شديدة في أحداث التئام الجروح، مما يشير إلى أن البلازمين يشارك بشكل حاسم في هذه العملية.في البشر، يمكن أن يؤدي فقدان البلازمين أيضًا إلى مضاعفات التئام الجروح.يمكن أن يؤدي انقطاع تدفق الدم إلى تثبيط تجديد الأنسجة بشكل كبير، وهو ما يفسر سبب كون عمليات التجدد هذه أكثر صعوبة لدى مرضى السكري.

5. الوحيدات وأنظمة التجديد

وفقا للأدبيات، هناك الكثير من النقاش حول دور الوحيدات في التئام الجروح.تُشتق البلاعم أساسًا من حيدات الدم وتلعب دورًا مهمًا في الطب التجديدي [81].بما أن العدلات تفرز IL-4 وIL-1 وIL-6 وTNF-α، فإن هذه الخلايا تخترق موقع الجرح عادةً بعد 24-48 ساعة تقريبًا من الإصابة.تطلق الصفائح الدموية الثرومبين وعامل الصفائح الدموية 4 (PF4)، وهما مركبان كيميائيان يعززان تجنيد الخلايا الوحيدة وتمايزها إلى خلايا بلاعمية وخلايا متغصنة.السمة اللافتة للنظر في البلاعم هي مرونتها، أي قدرتها على تبديل الأنماط الظاهرية والتمايز إلى أنواع خلايا أخرى مثل الخلايا البطانية، والتي تعرض لاحقًا وظائف مختلفة استجابةً لمحفزات كيميائية حيوية مختلفة في بيئة الجرح الدقيقة.تعبر الخلايا الالتهابية عن نمطين ظاهريين رئيسيين، M1 أو M2، اعتمادًا على الإشارة الجزيئية المحلية التي تمثل مصدر المحفز.يتم تحفيز البلاعم M1 بواسطة عوامل ميكروبية وبالتالي يكون لها تأثيرات أكثر تحفيزًا للالتهابات.في المقابل، يتم إنشاء البلاعم M2 عادةً من خلال استجابة من النوع 2 ولها خصائص مضادة للالتهابات، والتي تتميز عادةً بزيادة في IL-4، وIL-5، وIL-9، وIL-13.كما أنه يشارك في إصلاح الأنسجة من خلال إنتاج عوامل النمو.إن الانتقال من الأشكال الإسوية M1 إلى M2 يكون مدفوعًا إلى حد كبير بالمراحل اللاحقة من التئام الجروح، حيث تؤدي البلاعم M1 إلى موت الخلايا المبرمج للعدلات والبدء في إزالة هذه الخلايا).تقوم البلعمة بواسطة العدلات بتنشيط سلسلة من الأحداث التي يتم فيها إيقاف إنتاج السيتوكينات، مما يؤدي إلى استقطاب الخلايا البلعمية وإطلاق TGF-β1.عامل النمو هذا هو منظم رئيسي لتمايز الخلايا الليفية العضلية وتقلص الجرح، مما يسمح بحل الالتهاب وبدء المرحلة التكاثرية في سلسلة الشفاء [57].بروتين آخر ذو صلة كبيرة يشارك في العمليات الخلوية هو السيرين (SG).وُجد أن هذه الحبيبات المفرزة من الخلايا المكونة للدم ضرورية لتخزين البروتينات المفرزة في خلايا مناعية محددة، مثل الخلايا البدينة، والعدلات، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.في حين أن العديد من الخلايا غير المكونة للدم تقوم أيضًا بتصنيع السيروتونين، فإن جميع الخلايا الالتهابية تنتج كميات كبيرة من هذا البروتين وتخزنه في حبيبات لمزيد من التفاعل مع وسطاء الالتهابات الآخرين، بما في ذلك البروتياز والسيتوكينات والكيوكيمينات وعامل النمو.يبدو أن سلاسل الجليكوزامينوجليكان (GAG) المشحونة سالبًا في SG ضرورية لاستتباب الحبيبات الإفرازية، حيث يمكنها الارتباط وتسهيل تخزين مكونات الحبيبات المشحونة بشكل كبير بطريقة خاصة بالخلية والبروتين وسلسلة GAG.فيما يتعلق بمشاركتهم في PRP، أظهر وولف وزملاؤه سابقًا أن نقص SG يرتبط بقوة بتغير شكل الصفائح الدموية؛عيوب في عامل الصفائح الدموية 4، بيتا ثرومغلوبولين، وتخزين PDGF في الصفائح الدموية؛ضعف تراكم الصفائح الدموية وإفرازها في المختبر والتخثر في عيوب الشكل الحي.ولذلك خلص الباحثون إلى أن هذا البروتيوغليكان يبدو أنه منظم رئيسي للتخثر.

يمكن الحصول على المنتجات الغنية بالصفائح الدموية عن طريق جمع الدم الكامل للفرد وطرده مركزيًا، وفصل الخليط إلى طبقات مختلفة تحتوي على البلازما والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء وخلايا الدم البيضاء.عندما تكون تركيزات الصفائح الدموية أعلى من القيم الأساسية، يمكن تسريع نمو العظام والأنسجة الرخوة مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية.يعد تطبيق منتجات PRP الذاتية تقنية حيوية جديدة نسبيًا تستمر في إظهار نتائج واعدة في تحفيز وتعزيز الشفاء من إصابات الأنسجة المختلفة.يمكن أن تعزى فعالية هذا النهج العلاجي البديل إلى التوصيل الموضعي لمجموعة واسعة من عوامل النمو والبروتينات، ومحاكاة ودعم عمليات التئام الجروح الفسيولوجية وإصلاح الأنسجة.علاوة على ذلك، من الواضح أن نظام تحلل الفيبرين له تأثير مهم على إصلاح الأنسجة بشكل عام.بالإضافة إلى قدرته على تغيير التجنيد الخلوي للخلايا الالتهابية والخلايا الجذعية الوسيطة، فإنه ينظم نشاط التحلل البروتيني في مناطق التئام الجروح وأثناء تجديد أنسجة الأديم المتوسط ​​بما في ذلك العظام والغضاريف والعضلات، وبالتالي فهو أساسي في مكون الطب العضلي الهيكلي.

يعد تسريع الشفاء هدفًا مطلوبًا للغاية من قبل العديد من المتخصصين في المجال الطبي، ويمثل PRP أداة بيولوجية إيجابية تستمر في تقديم تطورات واعدة في التحفيز والترادف المنسق جيدًا للأحداث التجديدية.ومع ذلك، بما أن هذه الأداة العلاجية لا تزال معقدة، خاصة أنها تطلق عددًا لا يحصى من العوامل النشطة بيولوجيًا وآليات تفاعلها المختلفة وتأثيراتها، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات.

(محتويات هذه المقالة أعيد طباعتها، ونحن لا نقدم أي ضمان صريح أو ضمني لدقة أو موثوقية أو اكتمال المحتويات الواردة في هذه المقالة، ولسنا مسؤولين عن آراء هذه المقالة، يرجى تفهم ذلك.)