آلية العلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) لتعزيز شفاء الأنسجة

واليوم، ظهر المفهوم المعروف باسم PRP لأول مرة في مجال أمراض الدم في السبعينيات.ابتكر علماء أمراض الدم مصطلح PRP منذ عقود لوصف البلازما التي يتم الحصول عليها من عدد الصفائح الدموية أعلى من القيمة الأساسية للدم المحيطي.وبعد أكثر من عشر سنوات، تم استخدام PRP في جراحة الوجه والفكين كشكل من أشكال الفيبرين الغني بالصفائح الدموية (PRF).إن محتوى الفيبرين في مشتق البلازما الغنية بالصفائح الدموية له قيمة مهمة بسبب التصاقه وخصائص الحالة المستقرة، في حين أن البلازما الغنية بالصفائح الدموية لها خصائص مضادة للالتهابات وتحفز تكاثر الخلايا.أخيرًا، في التسعينات تقريبًا، بدأ العلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) يحظى بشعبية كبيرة.وأخيرا، تم نقل هذه التكنولوجيا إلى مجالات طبية أخرى.منذ ذلك الحين، تمت دراسة هذا النوع من البيولوجيا الإيجابية على نطاق واسع وتطبيقه على علاج إصابات العضلات والعظام المختلفة للرياضيين المحترفين، مما زاد من اهتمامه على نطاق واسع في وسائل الإعلام.بالإضافة إلى فعاليته في جراحة العظام والطب الرياضي، يتم استخدام PRP أيضًا في طب العيون وأمراض النساء والمسالك البولية وأمراض القلب وطب الأطفال والجراحة التجميلية.في السنوات الأخيرة، أشاد أطباء الجلد أيضًا بـ PRP لإمكاناته في علاج تقرحات الجلد وإصلاح الندبات وتجديد الأنسجة وتجديد شباب الجلد وحتى تساقط الشعر.

وبالنظر إلى حقيقة أن PRP يمكن أن يتلاعب بشكل مباشر بعمليات الشفاء والالتهابات، فمن الضروري تقديم سلسلة الشفاء كمرجع.تنقسم عملية الشفاء إلى المراحل الأربع التالية: الإرقاء.اشتعال؛تكاثر الخلايا والمصفوفة، وأخيراً إعادة تشكيل الجرح.

شفاء الأنسجة

يتم تنشيط تفاعل شفاء الأنسجة المتتالي، مما يؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية وتكوين جلطات وتطوير مصفوفة مؤقتة خارج الخلية (ECM).بعد ذلك، تلتصق الصفائح الدموية بالكولاجين المكشوف وبروتين ECM، مما يؤدي إلى إطلاق الجزيئات النشطة بيولوجيًا الموجودة في الحبيبات.تحتوي الصفائح الدموية على مجموعة متنوعة من الجزيئات النشطة بيولوجيًا، بما في ذلك عوامل النمو وعوامل العلاج الكيميائي والسيتوكينات، بالإضافة إلى وسطاء الالتهابات، مثل البروستاجلاندين وسيكلين البروستاتا والهستامين والثرومبوكسان والسيروتونين والبراديكينين.

تعتمد المرحلة الأخيرة من عملية الشفاء على إعادة تشكيل الجرح.يتم تنظيم عملية إعادة تشكيل الأنسجة بشكل صارم لتحقيق التوازن بين التفاعلات البنائية والتقويضية.في هذه المرحلة، يعمل عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية (PDGF) وعامل النمو المحول (TGF-β) فيبرونكتين وفيبرونكتين على تحفيز تكاثر الخلايا الليفية وهجرتها، بالإضافة إلى تخليق مكونات ECM.ومع ذلك، فإن وقت نضوج الجرح يعتمد إلى حد كبير على شدة الجرح والخصائص الفردية وقدرة الشفاء المحددة للأنسجة المصابة.يمكن لبعض العوامل الفيزيولوجية المرضية والتمثيل الغذائي أن تؤثر على عملية الشفاء، مثل نقص تروية الأنسجة، ونقص الأكسجة، والعدوى، وعدم توازن عامل النمو، وحتى الأمراض المرتبطة بمتلازمة التمثيل الغذائي.

البيئة الدقيقة المسببة للالتهابات تتداخل مع عملية الشفاء.الأمر الأكثر تعقيدًا هو أن نشاط الأنزيم البروتيني العالي يمنع العمل الطبيعي لعامل النمو (GF).بالإضافة إلى خصائصه الانقسامية والوعائية والكيميائية، يعد PRP أيضًا مصدرًا غنيًا للعديد من عوامل النمو.قد تتصدى هذه الجزيئات الحيوية للتأثيرات الضارة في الأنسجة الالتهابية عن طريق التحكم في الالتهاب المتزايد وإنشاء محفزات بنائية.وبالنظر إلى هذه الخصائص، قد يجد الباحثون إمكانات كبيرة في علاج مختلف الإصابات المعقدة.

تعتمد العديد من الأمراض، وخاصة تلك ذات الطبيعة العضلية الهيكلية، بشدة على المنتجات البيولوجية التي تنظم العملية الالتهابية، مثل البلازما الغنية بالصفائح الدموية لعلاج هشاشة العظام.في هذه الحالة، تعتمد صحة الغضروف المفصلي على التوازن الدقيق بين التفاعلات البنائية والتقويضية.ومع أخذ هذا المبدأ في الاعتبار، فإن استخدام بعض العوامل البيولوجية الإيجابية قد يثبت نجاحه في تحقيق توازن صحي.PRP لأنه يطلق الصفائح الدموية α- تُستخدم عوامل النمو الموجودة في الحبيبات على نطاق واسع لتنظيم إمكانية تحول الأنسجة، مما يقلل أيضًا من الألم.في الواقع، أحد الأهداف الرئيسية لعلاج PRP هو إيقاف البيئة المكروية الالتهابية والتقويضية الرئيسية وتشجيع التحول إلى الأدوية المضادة للالتهابات.سبق أن أثبت مؤلفون آخرون أن PRP المنشط بالثرومبين يزيد من إطلاق العديد من الجزيئات البيولوجية.تشمل هذه العوامل عامل نمو خلايا الكبد (HGF) وعامل نخر الورم (TNF- α)، وعامل النمو المحول بيتا 1 (TGF- β 1)، وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) وعامل نمو البشرة (EGF).أظهرت دراسات أخرى أن PRP يعزز زيادة مستويات الكولاجين من النوع الثاني وmRNA aggrecan، مع تقليل تثبيط السيتوكين المؤيد للالتهابات - (IL) 1 عليها.وقد اقترح أيضًا أنه بسبب HGF وTNF- α [28] قد يساعد PRP في إنشاء تأثير مضاد للالتهابات.كل من هذه الاستعدادات الجزيئية تقلل من نشاط وتعبير العامل النووي kappaB (NF- κВ) ؛ثانيًا، من خلال تعبير TGF-β1 يمنع أيضًا التسمم الكيميائي أحادي الخلية، وبالتالي يتصدى لتأثير TNF-α على المعاملات الكيميائية.يبدو أن HGF يلعب دورًا لا غنى عنه في التأثير المضاد للالتهابات الناجم عن PRP.يدمر هذا السيتوكين القوي المضاد للالتهابات مسار إشارات NF-κB ويمنع تعبير السيتوكينات المسببة للالتهابات الاستجابة الالتهابية.بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن يقلل PRP أيضًا من المستوى العالي لأكسيد النيتريك (NO).على سبيل المثال، في الغضروف المفصلي، ثبت أن زيادة تركيز NO تمنع تخليق الكولاجين وتحفز موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية، مع زيادة تخليق البروتينات المعدنية المصفوفة (MMPs)، وبالتالي تعزيز تحول الهدم.فيما يتعلق بانحطاط الخلايا، يعتبر PRP أيضًا قادرًا على معالجة الالتهام الذاتي لأنواع معينة من الخلايا.عند الوصول إلى حالة الشيخوخة النهائية، تفقد بعض مجموعات الخلايا القدرة على الحالة الساكنة والتجديد الذاتي.ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات الحديثة أن علاج PRP يمكن أن يعكس هذه الحالات الضارة.أثبت موسى وزملاؤه أن البلازما الغنية بالصفائح الدموية يمكن أن تحفز حماية الخلايا الغضروفية عن طريق زيادة الالتهام الذاتي والعلامات المضادة للالتهابات، مع تقليل موت الخلايا المبرمج للغضروف المفصلي العظمي البشري.جارسيا برات وآخرون.يُذكر أن الالتهام الذاتي يحدد الانتقال بين مصير الراحة والشيخوخة للخلايا الجذعية العضلية.ويعتقد الباحثون أن تطبيع الالتهام الذاتي المتكامل، في الجسم الحي، يتجنب تراكم الأضرار داخل الخلايا ويمنع الشيخوخة والتدهور الوظيفي للخلايا الساتلة.حتى في الخلايا الجذعية البشرية المتقدمة في السن، كما حدث مؤخرًا، قدم باريش ورودز أيضًا مساهمات كبيرة، وكشفوا أيضًا عن الإمكانات المضادة للالتهابات للبلازما الغنية بالصفائح الدموية.هذه المرة، ينصب التركيز على التفاعل بين الصفائح الدموية والعدلات.وفي دراستهم، أوضح الباحثون أن الصفائح الدموية المنشطة التي يطلقها حمض الأراكيدونيك تم امتصاصها بواسطة العدلات وتحويلها إلى الليكوترين والبروستاجلاندين، وهي جزيئات التهابية معروفة.ومع ذلك، فإن تفاعل العدلات في الصفائح الدموية يسمح بتحويل الليكوترين إلى بروتينات دهنية، والتي ثبت أنها بروتين فعال مضاد للالتهابات يمكن أن يحد من تنشيط العدلات ويمنع غسيل الكلى، ويعزز الوراثة إلى المرحلة النهائية من سلسلة الشفاء.

البيئة الدقيقة المسببة للالتهابات تتداخل مع عملية الشفاء.الأمر الأكثر تعقيدًا هو أن نشاط الأنزيم البروتيني العالي يمنع العمل الطبيعي لعامل النمو (GF).بالإضافة إلى خصائصه الانقسامية والوعائية والكيميائية، يعد PRP أيضًا مصدرًا غنيًا للعديد من عوامل النمو.قد تتصدى هذه الجزيئات الحيوية للتأثيرات الضارة في الأنسجة الالتهابية عن طريق التحكم في زيادة الالتهاب وإنشاء التحفيز الابتنائي.

عامل الخلية

تلعب السيتوكينات الموجودة في PRP دورًا رئيسيًا في معالجة عملية إصلاح الأنسجة وتنظيم الضرر الالتهابي.السيتوكينات المضادة للالتهابات هي مجموعة واسعة من الجزيئات الكيميائية الحيوية التي تتوسط في استجابة السيتوكينات المسببة للالتهابات، والتي تحدث بشكل رئيسي عن طريق البلاعم المنشطة.تتفاعل السيتوكينات المضادة للالتهابات مع مثبطات السيتوكينات المحددة ومستقبلات السيتوكينات القابلة للذوبان لتنظيم الالتهاب.يتم تصنيف مضادات مستقبلات إنترلوكين (IL) 1، IL-4، IL-10، IL-11 و IL-13 على أنها الأدوية الرئيسية المضادة للالتهابات، السيتوكينات.وفقًا لأنواع الجروح المختلفة، فإن بعض السيتوكينات، مثل الإنترفيرون وعامل تثبيط سرطان الدم وTGF-β وIL-6، والتي يمكن أن تظهر تأثيرات محفزة للالتهابات أو مضادة للالتهابات.يحتوي TNF- α و IL-1 و IL-18 على مستقبلات سيتوكين معينة، والتي قد تمنع التأثير الالتهابي للبروتينات الأخرى [37].يعد IL-10 أحد أكثر السيتوكينات المضادة للالتهابات فعالية، والذي يمكنه تقليل تنظيم السيتوكينات المسببة للالتهابات مثل IL-1 وIL-6 وTNF-α، وينظم العوامل المضادة للالتهابات.تلعب هذه الآليات التنظيمية المضادة دورًا رئيسيًا في إنتاج ووظيفة السيتوكينات المسببة للالتهابات.بالإضافة إلى ذلك، قد تؤدي بعض السيتوكينات إلى استجابات إشارة محددة لتحفيز الخلايا الليفية، والتي تعد ضرورية لإصلاح الأنسجة.السيتوكينات الالتهابية TGF β 1 、 IL-1 β 、 IL-6 و IL-13 و IL-33 تحفز الخلايا الليفية على التمايز إلى خلايا ليفية عضلية وتحسين ECM [38].بدورها، تفرز الخلايا الليفية السيتوكينات TGF- β، IL-1 β، IL-33، CXC وCC الكيميائية لتعزيز الاستجابة الالتهابية عن طريق تنشيط وتجنيد الخلايا المناعية مثل الخلايا البلعمية.تلعب هذه الخلايا الالتهابية أدوارًا متعددة في الجرح، وذلك بشكل رئيسي من خلال تعزيز إزالة الجرح - والتخليق الحيوي للكيميائيات والأيضات وعوامل النمو، وهو أمر بالغ الأهمية لإعادة بناء الأنسجة الجديدة.لذلك، تلعب السيتوكينات الموجودة في PRP دورًا مهمًا في تحفيز الاستجابة المناعية بوساطة نوع الخلية وتعزيز تراجع المرحلة الالتهابية.في الواقع، أطلق بعض الباحثين على هذه العملية اسم "الالتهاب التجديدي"، مشيرين إلى أن المرحلة الالتهابية، رغم قلق المريض، هي خطوة ضرورية وحاسمة لإتمام عملية إصلاح الأنسجة بنجاح، مع الأخذ في الاعتبار الآلية اللاجينية التي يشير إليها الالتهاب. تعزيز مرونة الخلية.

إن دور السيتوكينات في التهاب جلد الجنين له أهمية كبيرة في أبحاث الطب التجديدي.الفرق بين آليات الشفاء لدى الجنين والبالغ هو أن أنسجة الجنين التالفة تعود أحيانًا إلى حالتها الأصلية وفقًا لعمر الجنين وأنواع الأنسجة ذات الصلة.عند البشر، يمكن لجلد الجنين أن يتجدد بالكامل خلال 24 أسبوعًا، بينما عند البالغين، يمكن أن يؤدي التئام الجروح إلى تكوين ندبات.كما نعلم، بالمقارنة مع الأنسجة السليمة، فإن الخواص الميكانيكية للأنسجة الندبية تقل بشكل كبير، وتكون وظائفها محدودة.يتم إيلاء اهتمام خاص للسيتوكين IL-10، والذي وجد أنه يتم التعبير عنه بشكل كبير في السائل الأمنيوسي وجلد الجنين، وقد ثبت أنه يلعب دورًا في إصلاح جلد الجنين بدون ندبات، والذي يتم تعزيزه من خلال التأثير متعدد الجوانب للسيتوكين.زغيبك وآخرون.تمت دراسة زرع جلد الجنين في الفئران المعدلة وراثيا (KO) IL-10 وفئران التحكم.أظهرت الفئران IL-10KO علامات التهاب وتشكل ندبات حول الطعوم، في حين لم تظهر الطعوم في المجموعة الضابطة أي تغيرات كبيرة في الخواص الميكانيكية الحيوية ولا شفاء للندبات.

تكمن أهمية تنظيم التوازن الدقيق بين التعبير عن السيتوكينات المضادة للالتهابات والمؤيدة للالتهابات في أن الأخيرة، عند الإفراط في إنتاجها، ترسل في النهاية إشارات لتدهور الخلايا عن طريق تقليل التعبير عن جينات معينة.على سبيل المثال، في الطب العضلي الهيكلي، ينظم IL-1 β Down هرمون SOX9، المسؤول عن تطور الغضاريف.ينتج SOX9 عوامل نسخ مهمة لتطوير الغضاريف، وينظم النوع الثاني من الكولاجين ألفا 1 (Col2A1)، وهو مسؤول عن تشفير جينات الكولاجين من النوع الثاني.IL-1 β أخيرًا، انخفض التعبير عن Col2A1 وaggrecan.ومع ذلك، فقد ثبت أن العلاج بالمنتجات الغنية بالصفائح الدموية يمنع IL-1β. ولا يزال حليفًا ممكنًا للطب التجديدي للحفاظ على التعبير عن جينات ترميز الكولاجين وتقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية الناجم عن السيتوكينات المسببة للالتهابات.

التحفيز البنائي: بالإضافة إلى تنظيم الحالة الالتهابية للأنسجة التالفة، تشارك السيتوكينات الموجودة في PRP أيضًا في التفاعل البنائي من خلال لعب أدوارها في الانقسام الفتيلي والجذب الكيميائي والتكاثر.هذه دراسة في المختبر بقيادة كافالو وآخرون.لدراسة آثار PRPs المختلفة على الخلايا الغضروفية البشرية.لاحظ الباحثون أن منتجات PRP ذات التركيزات المنخفضة نسبيًا من الصفائح الدموية والكريات البيض تحفز نشاط الخلايا الغضروفية الطبيعية، مما يفضي إلى تعزيز بعض الآليات الخلوية للاستجابة البنائية.على سبيل المثال، لوحظ التعبير عن الكولاجين من النوع الثاني وتجميع الجليكانات.في المقابل، يبدو أن التركيزات العالية من الصفائح الدموية والكريات البيض تحفز مسارات الإشارات الخلوية الأخرى التي تنطوي على السيتوكينات المختلفة.يقترح المؤلفون أن هذا قد يكون بسبب وجود عدد كبير من خلايا الدم البيضاء في تركيبة PRP هذه.يبدو أن هذه الخلايا مسؤولة عن زيادة التعبير عن بعض عوامل النمو، مثل VEGF وFGF-b والإنترلوكينات IL-1b وIL-6، والتي قد تحفز بدورها TIMP-1 وIL-10.بمعنى آخر، بالمقارنة مع صيغة PRP "السيئة"، يبدو أن خليط PRP الغني بالصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء يعزز الغزو النسبي للخلايا الغضروفية.

دراسة صممها شنابل وآخرون.تم تصميمه لتقييم دور المواد الحيوية الذاتية في أنسجة وتر الحصان.قام الباحثون بجمع عينات الدم والأوتار من ستة خيول شابة بالغة (2-4 سنوات)، وركزوا على دراسة نمط التعبير الجيني، ومحتوى الحمض النووي والكولاجين في الأجزاء المستأصلة للأوتار من عضلات الأصابع المثنية السطحية للخيول المستزرعة في وسط يحتوي على البلازما الغنية بالصفائح الدموية. أو غيرها من منتجات الدم.تمت زراعة مستخرجات الأوتار في الدم أو البلازما أو PRP أو البلازما الناقصة للصفائح الدموية (PPP) أو نضح النخاع العظمي (BMA)، وتمت إضافة الأحماض الأمينية إلى DMEM خالٍ من المصل بنسبة 100% أو 50% أو 10%.عند إجراء التحليل الكيميائي الحيوي المطبق بعد...، لاحظ الباحثون أن TGF-β كان تركيز PDGF-BB وPDGF-1 في وسط PRP أعلى بشكل خاص من جميع منتجات الدم الأخرى التي تم اختبارها.بالإضافة إلى ذلك، أظهرت أنسجة الأوتار المزروعة في وسط PRP بنسبة 100% زيادة في التعبير الجيني لبروتينات المصفوفة COL1A1 وCOL3A1 وCOMP، ولكنها لم تزيد من الإنزيمات التقويضية MMPs3 و13. على الأقل فيما يتعلق ببنية الوتر، تدعم هذه الدراسة في الجسم الحي استخدام autolo – منتج دم النقرس، أو PRP، لعلاج التهاب الأوتار في الثدييات الكبيرة.

تشن وآخرون.تمت مناقشة التأثير الترميمي للـ PRP بشكل أكبر.في سلسلة دراساتهم السابقة، أثبت الباحثون أنه بالإضافة إلى تعزيز تكوين الغضاريف، عزز PRP أيضًا زيادة تخليق ECM وتثبيط التفاعل الالتهابي للغضروف المفصلي والنواة اللبية.يمكن لـ PRP تنشيط TGF من خلال الفسفرة في Smad2 / 3- β ويلعب مسار الإشارة دورًا مهمًا في نمو الخلايا وتمايزها.بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أيضًا أن جلطات الفيبرين التي تتشكل بعد تنشيط PRP توفر بنية صلبة ثلاثية الأبعاد، مما يمكّن الخلايا من الالتصاق، مما قد يؤدي إلى بناء أنسجة جديدة.

وقد قدم باحثون آخرون مساهمات كبيرة في علاج تقرحات الجلد المزمنة في مجال الأمراض الجلدية.وهذا أمر جدير بالملاحظة أيضًا.على سبيل المثال، يُظهر البحث الذي أجراه هيسلر وشيام في عام 2019 أن العلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية ذو قيمة كعلاج بديل ممكن وفعال، في حين لا تزال القرحة المزمنة المقاومة للأدوية تفرض عبئا اقتصاديا كبيرا على الرعاية الصحية.وعلى وجه الخصوص، تعتبر قرحة القدم السكرية مشكلة صحية كبيرة معروفة، مما يجعل من السهل بتر الأطراف.دراسة نشرها أحمد وآخرون.في عام 2017 أظهر أن جل PRP الذاتي يمكن أن يحفز التئام الجروح لدى المرضى الذين يعانون من قرحة القدم المزمنة بسبب مرض السكري عن طريق إطلاق عوامل النمو الضرورية، وبالتالي تحسين معدل الشفاء بشكل كبير.وبالمثل، قام جونشار وزملاؤه بمراجعة ومناقشة الإمكانات التجديدية للبلازما الغنية بالصفائح الدموية وعوامل النمو في تحسين علاج قرح القدم السكرية.واقترح الباحثون أن استخدام مخاليط عامل النمو من المرجح أن يكون حلاً محتملاً، والذي يمكن أن يحسن مزايا استخدام PRP وعامل النمو الفردي.ولذلك، بالمقارنة مع استخدام عامل نمو واحد، فإن الجمع بين البلازما الغنية بالصفائح الدموية واستراتيجيات العلاج الأخرى قد يعزز بشكل كبير شفاء القرحة المزمنة.

الليفين

تحمل الصفائح الدموية العديد من العوامل المرتبطة بنظام تحلل الفيبرين، والتي قد تنظم أو تقلل من تفاعل تحلل الفيبرين.لا تزال العلاقة الزمنية والمساهمة النسبية لمكونات الدم ووظيفة الصفائح الدموية في تحلل الجلطة مشكلة تستحق مناقشة مستفيضة في المجتمع.تقدم الأدبيات العديد من الدراسات التي تركز فقط على الصفائح الدموية، والتي تشتهر بقدرتها على التأثير على عملية الشفاء.على الرغم من وجود عدد كبير من الدراسات المتميزة، فقد وجد أيضًا أن مكونات الدم الأخرى، مثل عوامل التخثر وأنظمة تحلل الفيبرين، تساهم بشكل كبير في إصلاح الجروح بشكل فعال.بحكم التعريف، يعد انحلال الفيبرين عملية بيولوجية معقدة تعتمد على تنشيط بعض الإنزيمات لتعزيز تحلل الفيبرين.تم اقتراح تفاعل انحلال الفيبرين من قبل مؤلفين آخرين بأن منتجات تحلل الفيبرين (fdp) قد تكون في الواقع عوامل جزيئية مسؤولة عن تحفيز إصلاح الأنسجة.تسلسل الأحداث البيولوجية الهامة السابقة هو من ترسب الفيبرين وإزالة تكوين الأوعية الدموية، وهو أمر ضروري لشفاء الجروح.يعمل تكوين الجلطات بعد الإصابة كطبقة واقية لحماية الأنسجة من فقدان الدم وغزو العوامل الميكروبية، كما يوفر مصفوفة مؤقتة يمكن من خلالها هجرة الخلايا أثناء عملية الإصلاح.تنجم الجلطة عن انقسام الفيبرينوجين بواسطة بروتياز السيرين، وتتجمع الصفائح الدموية في شبكة ألياف الفيبرين المتصالبة.أدى هذا التفاعل إلى بلمرة مونومر الفيبرين، وهو الحدث الرئيسي لتكوين جلطة الدم.يمكن أيضًا استخدام الجلطة كمستودع للسيتوكينات وعوامل النمو، التي يتم إطلاقها أثناء تحلل الصفائح الدموية المنشطة.يتم تنظيم نظام تحلل الفيبرين بشكل صارم بواسطة البلازمين، ويلعب دورًا رئيسيًا في تعزيز هجرة الخلايا، والتوافر البيولوجي لعوامل النمو وتنظيم أنظمة الأنزيم البروتيني الأخرى المشاركة في التهاب الأنسجة وتجديدها.من المعروف أن المكونات الرئيسية لانحلال الفيبرين، مثل مستقبل منشط البلازمينوجين يوروكيناز (uPAR) ومثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI-1)، يتم التعبير عنها في الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs)، وهي أنواع خاصة من الخلايا ضرورية لشفاء الجروح بنجاح. .

هجرة الخلايا

يعد تنشيط البلازمينوجين من خلال رابطة uPA uPAR عملية تشجع على هجرة الخلايا الالتهابية لأنها تعزز تحلل البروتينات خارج الخلية.نظرًا لعدم وجود مجالات عبر الغشاء وداخل الخلايا، يحتاج uPAR إلى مستقبلات مشتركة مثل integrin وvitellin لتنظيم هجرة الخلايا.وأشار كذلك إلى أن ربط uPA uPAR أدى إلى زيادة تقارب uPAR مع فيتريكتونيكتين وإنتغرين، مما عزز التصاق الخلايا.مثبط منشط البلازمينوجين -1 (PAI-1) بدوره يجعل الخلايا تنفصل.عندما يرتبط بـ uPA من مجمع uPA upar integrin على سطح الخلية، فإنه يدمر التفاعل بين فيتيلين علوي و إنتغرين فيتيلين.

في سياق الطب التجديدي، يتم تعبئة الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم من نخاع العظم في حالة تلف الأعضاء الشديد، لذلك يمكن العثور عليها في الدورة الدموية للمرضى الذين يعانون من كسور متعددة.ومع ذلك، في حالات محددة، مثل الفشل الكلوي في المرحلة النهائية، أو فشل الكبد في المرحلة النهائية، أو أثناء الرفض بعد زرع القلب، قد لا يتم اكتشاف هذه الخلايا في الدم [66].ومن المثير للاهتمام أن هذه الخلايا السلفية الوسيطة (اللحمية) المشتقة من نخاع العظم البشري لا يمكن اكتشافها في دم الأفراد الأصحاء [67].تم اقتراح دور uPAR في تعبئة الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم (BMSCs) سابقًا ، وهو ما يشبه حدوث uPAR في تعبئة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs).فارابانيني وآخرون.أظهرت النتائج أن استخدام عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة في الفئران التي تعاني من نقص uPAR تسبب في فشل MSC، مما عزز مرة أخرى الدور الداعم لنظام انحلال الفيبرين في هجرة الخلايا.أظهرت دراسات أخرى أيضًا أن مستقبلات UPA المثبتة على غليكوزيل فوسفاتيديلينوسيتول تنظم الالتصاق والهجرة والانتشار والتمايز عن طريق تنشيط مسارات إشارات معينة داخل الخلايا، على النحو التالي: فوسفاتيديلينوسيتول 4،5 ثنائي الفوسفات 3-كيناز/أكت وERK1/2 الذي يمكن البقاء عليه، وكيناز الالتصاق. (فاك).

في سياق التئام الجروح MSC، أثبت عامل تحلل الفيبرين أهميته الإضافية.على سبيل المثال، أظهرت الفئران التي تعاني من نقص البلازمينوجين تأخيرًا شديدًا في أحداث التئام الجروح، مما يشير إلى أن البلازمين كان مهمًا في هذه العملية.في البشر، يمكن أن يؤدي فقدان البلازمين أيضًا إلى مضاعفات التئام الجروح.يمكن أن يؤدي انقطاع تدفق الدم إلى تثبيط تجديد الأنسجة بشكل كبير، وهو ما يفسر أيضًا سبب كون عمليات التجديد هذه أكثر صعوبة لدى مرضى السكري.

تم تجنيد الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي في موقع الجرح لتسريع التئام الجروح.في ظل ظروف مستقرة، أعربت هذه الخلايا عن uPAuPAR وPAI-1.البروتينان الأخيران عبارة عن عوامل محفزة لنقص الأكسجة α (HIF-1 α) الاستهداف مريح للغاية لأن HIF-1 في MSCs α عزز تنشيط FGF-2 و HGF التنظيم الأعلى لـ FGF-2 و HGF؛HIF-2 α بدوره، يتم تنظيم VEGF-A [77]، مما يساهم معًا في التئام الجروح.بالإضافة إلى ذلك، يبدو أن HGF يعزز تجنيد الخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم في مواقع الجروح بطريقة تآزرية.تجدر الإشارة إلى أنه ثبت أن الحالات الإقفارية ونقص الأكسجة تتداخل بشكل كبير مع إصلاح الجرح.على الرغم من أن BMSCs تميل إلى العيش في الأنسجة التي توفر مستويات منخفضة من الأكسجين، فإن بقاء BMSCs المزروعة في الجسم الحي يصبح محدودًا لأن الخلايا المزروعة غالبًا ما تموت في ظل ظروف معاكسة لوحظت في الأنسجة التالفة.يعتمد مصير الالتصاق والبقاء على قيد الحياة للخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم تحت نقص الأكسجة على عوامل تحلل الفيبرين التي تفرزها هذه الخلايا.يتمتع PAI-1 بقدرة عالية على الارتباط بالفيتيلين، لذا يمكنه التنافس على ربط uPAR والإنتجرين بالفيتيلين، وبالتالي منع التصاق الخلايا وهجرتها.

نظام الوحيدات والتجديد

وفقا للأدبيات، هناك العديد من المناقشات حول دور الوحيدات في التئام الجروح.تأتي البلاعم أساسًا من حيدات الدم وتلعب دورًا مهمًا في الطب التجديدي [81].لأن العدلات تفرز IL-4 وIL-1 وIL-6 وTNF-α، وعادة ما تخترق هذه الخلايا الجرح بعد حوالي 24-48 ساعة من الإصابة.تطلق الصفائح الدموية الثرومبين وعامل الصفائح الدموية 4 (PF4)، والذي يمكن أن يعزز تجنيد الخلايا الوحيدة والتمايز إلى خلايا بلاعمية وخلايا متغصنة.من السمات المهمة للبلاعم هي مرونتها، أي أنها يمكنها تحويل الأنماط الظاهرية والتمايز إلى أنواع خلايا أخرى، مثل الخلايا البطانية، ثم إظهار وظائف مختلفة لمحفزات كيميائية حيوية مختلفة في بيئة الجرح الدقيقة.تعبر الخلايا الالتهابية عن نمطين ظاهريين رئيسيين، M1 أو M2، اعتمادًا على الإشارة الجزيئية المحلية كمصدر للتحفيز.يتم تحفيز البلاعم M1 بواسطة عوامل ميكروبية، لذلك يكون لها تأثيرات أكثر التهابًا.في المقابل، عادةً ما يتم إنتاج البلاعم M2 عن طريق تفاعلات النوع 2 ولها خصائص مضادة للالتهابات، وتتميز عادةً بزيادة في IL-4 وIL-5 وIL-9 وIL-13.كما أنه يشارك في إصلاح الأنسجة من خلال إنتاج عوامل النمو.إن الانتقال من النوع الفرعي M1 إلى M2 يكون مدفوعًا إلى حد كبير بالمرحلة المتأخرة من التئام الجروح.تؤدي البلاعم M1 إلى موت الخلايا المبرمج في العدلات وتبدأ في إزالة هذه الخلايا).تقوم بلعمة العدلات بتنشيط سلسلة من الأحداث، حيث يتم إيقاف إنتاج السيتوكينات، مما يؤدي إلى استقطاب الخلايا البلعمية وإطلاق TGF-β1. عامل النمو هذا هو منظم رئيسي لتمايز الخلايا الليفية العضلية وتقلص الجرح، مما يسمح بحل الالتهابات والالتهابات. بدء مرحلة الانتشار في سلسلة الشفاء [57].بروتين آخر ذو صلة كبيرة يشارك في العمليات الخلوية هو السيرين (SG).تم العثور على هذه الحبيبة الإفرازية للخلية المكونة للدم، البروتيوغليكان، ضرورية لتخزين البروتينات الإفرازية في خلايا مناعية محددة، مثل الخلايا البدينة، والعدلات، والخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا.على الرغم من أن العديد من الخلايا غير المكونة للدم تقوم أيضًا بتصنيع البلازمينوجين، إلا أن جميع الخلايا الالتهابية تنتج كمية كبيرة من هذا البروتين وتخزنه في حبيبات لمزيد من التفاعل مع وسطاء الالتهابات الآخرين، بما في ذلك البروتياز والسيتوكينات والكيماويات وعوامل النمو.يبدو أن سلاسل الجليكوزامينوجليكان (GAG) المشحونة سالبًا في SG ضرورية لاستقرار الحبيبات الإفرازية، حيث يمكنها الارتباط وتسهيل تخزين المكونات الحبيبية المشحونة بشكل أساسي في الخلية والبروتين وسلسلة GAG بطريقة محددة.فيما يتعلق بمشاركتهم في أبحاث PRP، أظهر وولف وزملاؤه سابقًا أن نقص SG يرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتغيرات المورفولوجية للصفائح الدموية؛عامل الصفائح الدموية 4 β- عيوب تخزين PDGF في الثرومبوغلوبولين والصفائح الدموية.ضعف تراكم الصفائح الدموية وإفرازها في المختبر وخلل في تجلط الدم في الجسم الحي.ولذلك خلص الباحثون إلى أن هذا البروتيوغليكان يبدو أنه المنظم الرئيسي للتخثر.

يمكن للمنتجات الغنية بالصفائح الدموية الحصول على دم شخصي كامل من خلال التجميع والطرد المركزي، وتقسيم الخليط إلى طبقات مختلفة تحتوي على البلازما والصفائح الدموية وخلايا الدم البيضاء وخلايا الدم البيضاء.عندما يكون تركيز الصفائح الدموية أعلى من القيمة الأساسية، فإنه يمكن تسريع نمو العظام والأنسجة الرخوة، مع أقل الآثار الجانبية.يعد تطبيق منتجات PRP الذاتية تقنية حيوية جديدة نسبيًا، والتي أظهرت باستمرار نتائج متفائلة في تحفيز وتعزيز شفاء إصابات الأنسجة المختلفة.يمكن أن تعزى فعالية طريقة العلاج البديلة هذه إلى التوصيل المحلي لمجموعة واسعة من عوامل النمو والبروتينات لمحاكاة ودعم عملية التئام الجروح الفسيولوجية وإصلاح الأنسجة.بالإضافة إلى ذلك، من الواضح أن نظام تحلل الفيبرين له تأثير مهم على إصلاح الأنسجة بأكملها.بالإضافة إلى تغيير تجنيد الخلايا للخلايا الالتهابية والخلايا الجذعية الوسيطة لنخاع العظم، يمكنه أيضًا تنظيم نشاط التحلل البروتيني في مناطق التئام الجروح وعملية تجديد أنسجة الأديم المتوسط، بما في ذلك العظام والغضاريف والعضلات، لذلك فهو مكون رئيسي في الطب العضلي الهيكلي.

إن الشفاء العاجل هو الهدف الذي يسعى إليه العديد من المتخصصين في المجال الطبي.يمثل PRP أداة بيولوجية إيجابية، والتي تستمر في توفير تطور واعد في تحفيز وتنسيق سلسلة من الأحداث التجديدية.ومع ذلك، نظرًا لأن هذه الأداة العلاجية لا تزال معقدة للغاية، خاصة لأنها تطلق عددًا لا يحصى من العوامل النشطة بيولوجيًا وآليات تفاعلها المختلفة وتأثيرات نقل الإشارة، هناك حاجة إلى مزيد من البحث.

(محتويات هذه المقالة أعيد طباعتها، ونحن لا نقدم أي ضمان صريح أو ضمني لدقة أو موثوقية أو اكتمال المحتويات الواردة في هذه المقالة، ولسنا مسؤولين عن آراء هذه المقالة، يرجى تفهم ذلك.)