page_banner

الفهم الجديد للعلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) – الجزء الثالث

دور الصفائح الدموية في تركيز نخاع العظم

يتم استخدام PRP ومركز سحب نخاع العظم (BMAC) في سلسلة من العلاجات السريرية في البيئة المكتبية والجراحة بسبب فوائدهما التجديدية في MSK وأمراض العمود الفقري وإدارة الألم المزمن ومؤشرات الأنسجة الرخوة.لا ينظم PRP هجرة الخلايا وتكاثرها فحسب، بل يساهم أيضًا في تكوين الأوعية وإعادة تشكيل ECM لخلق بيئة دقيقة مواتية وتعزيز إصلاح الأنسجة وتجديدها.

 

عملية إصلاح BMAC

BMACs عبارة عن تركيبات خلايا غير متجانسة تحتوي على BMMSCs، مما يجعلها مصدرًا للخلايا الذاتية لعلاج إصلاح الطب التجديدي.أنها تلعب دورا عن طريق الحد من موت الخلايا المبرمج والتليف والالتهابات.وينشط التفاعل التتالي المؤدي إلى تكاثر الخلايا.بالإضافة إلى ذلك، تتمتع الخلايا BMMSCs بالقدرة على التمايز إلى مجموعة متنوعة من سلالات الخلايا، بما في ذلك الخلايا العظمية والخلايا الشحمية والخلايا العضلية والخلايا الظهارية والخلايا العصبية.كما أنها تعزز تكوين الأوعية الدموية من خلال مسارات نظير الصماء والاستبدادية.من المهم أيضًا أن يكون BMMSC مساهمًا في التنظيم المناعي بشكل مستقل عن الخلايا المناعية المحددة، والتي تشارك في المرحلة الالتهابية لإصلاح الجرح.بالإضافة إلى ذلك، تدعم BMMSCs تجنيد الخلايا في مواقع علاج تكوين الأوعية الدموية الجديدة لتسريع إعادة بناء تدفق الدم المحلي.جين وآخرون.وقد ثبت أنه في غياب السقالات الكافية، تضرر معدل البقاء على قيد الحياة لـ BMMSC وقدرته على الإصلاح والتمايز لتعزيز الشفاء.على الرغم من اختلاف جمع الأنسجة وإعداد العينات وآلية عمل PRP وBMAC، إلا أن الدراسات تشير إلى أنه يمكن أن يكمل كل منهما الآخر.في الواقع، قد يكون للدمج بين PRP وBMAC في منتج بيولوجي مزايا إضافية.

 

الجمع بين PRP و BMAC

وفقا لبعض الأبحاث غير المعروفة، فإن المبدأ الأساسي للجمع بين PRP و BMAC يعتمد على عدة فرضيات.أولاً، يمكن أن يوفر PRP بيئة دقيقة مناسبة حيث يمكن لـ BMSC تعزيز تكاثر الخلايا وتمايزها وزيادة تكوين الأوعية الدموية.ثانياً، تم استخدام PRP كسقالة لهذه الخلايا مع BMAC.على العكس من ذلك، يمكن أن يصبح الجمع بين PRP وBMAC أداة بيولوجية قوية لجذب سكان BMMSC.تم استخدام مركب PRP-BMAC لعلاج الأوتار والجروح وإصابات النخاع الشوكي والأقراص التنكسية بين الفقرات والعيوب العظمية الغضروفية مع إمكانية تجديد كبيرة.لسوء الحظ، على الرغم من أن مكونات خلايا نخاع العظم غير المتجانسة تشمل الصفائح الدموية، إلا أن القليل من التقارير تشير إلى تركيز الصفائح الدموية في نخاع العظم المستخرج وبعد علاج BMAC، ولكن يمكن استخلاصها بطرق الشفط المناسبة.هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم ما إذا كان من الضروري استخدام مركزات الصفائح الدموية الإضافية مع BMAC.في الوقت الحاضر، لا توجد بيانات حول النسبة المثالية للصفائح الدموية إلى خلايا MSC (أو خلايا نخاع العظم الأخرى)، والتي لها تأثير إيجابي على الآلية الغذائية لـ MSC في إصلاح الأنسجة.من الناحية المثالية، يمكن تحسين معدات وتقنيات جمع نخاع العظم لاستخراج ما يكفي من الصفائح الدموية من نخاع العظم.

 

عامل نمو PRP والتأثير الغذائي BMAC

عامل نمو الصفائح الدموية PRP هو بروتين رئيسي يشارك في عملية إصلاح BMAC.يمكن لتنوع PGF والسيتوكينات الأخرى المشاركة في العملية الغذائية لـ BMAC أن يبدأ إصلاح الأنسجة عن طريق تقليل موت الخلايا المبرمج والابتنائية والتأثيرات المضادة للالتهابات، وتنشيط تكاثر الخلايا والتمايز وتولد الأوعية من خلال مسارات نظير الصماء والاستبدادية.

عامل النمو PRP والتأثير الغذائي BMAC

 

من الواضح أن عامل النمو المشتق من الصفائح الدموية ومكونات الحبيبات الكثيفة يشاركان في العملية الغذائية لـ BMAC ويدعمان إصلاح الأنسجة وتجديدها الناجم عن MSC.الاختصارات: MSC: الخلايا الجذعية الوسيطة، HSC: الخلايا الجذعية المكونة للدم.

من الواضح، في علاج الزراعة العضوية، يلعب PDGF دورًا محددًا في تجديد الغضروف والحفاظ على التوازن من خلال تكاثر MSC وتثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا الغضروفية الناجم عن IL-1 والالتهابات.بالإضافة إلى ذلك، تنشط ثلاثة أنواع فرعية من TGF-β في تحفيز تكوين الغضاريف وتثبيط الالتهاب، وتظهر القدرة على تعزيز شفاء الأنسجة المرتبطة بـ MSC من خلال التفاعل بين الجزيئات.يرتبط التأثير الغذائي لـ MSC بنشاط PGF وإفراز السيتوكينات الإصلاحية.من الناحية المثالية، يجب أن تكون كل هذه السيتوكينات موجودة في زجاجة علاج BMAC ويتم نقلها إلى موقع إصابة الأنسجة لتعزيز أفضل شفاء للأنسجة العلاجية ذات الصلة بـ MSC.

في دراسة مشتركة للزراعة المفتوحة، Muiñ os-Ló pez et al.ويظهر أن MSC المشتق من النسيج الزليلي قد تغير في وظيفته، مما أدى إلى فقدان قدرته على التعافي.ومن المثير للاهتمام أن الحقن المباشر للـ PRP في العظم تحت الغضروفي لالتهاب المفاصل العظمي أدى إلى تقليل MSC في السائل الزليلي، مما يشير إلى تحسن سريري.يتم التوسط في التأثير العلاجي عن طريق تقليل العملية الالتهابية في السائل الزليلي لدى مرضى الزراعة العضوية.

هناك القليل من المعلومات المتاحة حول وجود أو تركيز PGF في BMAC أو النسبة المثالية المطلوبة لدعم الوظيفة الغذائية لـ BMMSC.يجمع بعض الأطباء بين تركيز PRP العالي مع BMAC للحصول على المزيد من الطعوم النشطة بيولوجيًا، والتي من المتوقع أن تؤدي إلى تحسين نتائج علاج الطب التجديدي.ومع ذلك، هناك عدد قليل من بيانات السلامة والفعالية المتاحة، مما يشير إلى أن الجمع بين تركيز PRP العالي مع BMAC هو خيار علاج أكثر فعالية.ولذلك، فإننا نعتقد أنه قد لا يكون من المناسب التعامل مع BMMSC عن طريق تفعيلها بتركيز عالٍ من الصفائح الدموية في هذه المرحلة.

 

تفاعل الصفائح الدموية مع الأدوية المضادة للصفيحات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية

يحتوي PRP على مجموعة واسعة من المكونات الإفرازية ويتكون من العديد من الوسائط البيولوجية.ويعزى التأثير العلاجي لـ PRP إلى هؤلاء الوسطاء.على الرغم من أن الوسطاء العلاجيين في الصفائح الدموية معروفون جيدًا، إلا أن التركيبة والحركية الأمثل لهذه الأدوية الابتنائية والتقويضية ليست واضحة تمامًا.أحد القيود الرئيسية لتحقيق التركيبات العلاجية هو التغلب على تنوع هؤلاء الوسطاء البيولوجيين من أجل استهداف التأثيرات النهائية المنظمة جيدًا والتي تكون دائمًا قابلة للتكرار ومفيدة سريريًا.لهذا السبب، يمكن أن تؤثر الأدوية (مثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs)) على إطلاق مجموعات إفراز الصفائح الدموية.في دراسة حديثة ذات تسلسل ثابت مفتوح التسمية، أدى تناول 81 ملغ من الأسبرين (ASA) يوميًا إلى تقليل التعبير عن الوسطاء الرئيسيين، مثل TGF-β 1.PDGF وVEGF.

تُعزى هذه التأثيرات إلى التثبيط غير القابل للعكس لإنزيمات الأكسدة الحلقية-1 (COX-1) والتثبيط القابل للتعديل لإنزيمات الأكسدة الحلقية-2 (COX-2)، وهما إنزيمان مطلوبان لإزالة حبيبات الصفائح الدموية.وجدت مراجعة منهجية حديثة أن الأدوية المضادة للصفيحات قد تقلل من منحنى إطلاق عامل النمو بطريقة تعتمد على COX-1 وCOX-2، ووجدت 8 من الدراسات الـ 15 أن عوامل النمو انخفضت.

تُستخدم الأدوية (مثل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) عادةً لتخفيف الألم وتقليل الالتهاب الناجم عن مرض MSK.تتمثل آلية مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية في تثبيط تنشيط الصفائح الدموية عن طريق الارتباط بشكل لا رجعة فيه مع إنزيم COX وتنظيم مسار حمض الأراكيدونيك.ولذلك، فإن وظيفة الصفائح الدموية سوف تتغير خلال دورة حياة الصفائح الدموية بأكملها، وبالتالي منع نقل إشارة PGF.تمنع مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية إنتاج السيتوكينات (على سبيل المثال، PDGF، وFGF، وVEGF، وIL-1 β، وIL-6، وIL-8)، بينما تعزز TNF- α. ومع ذلك، هناك القليل من البيانات حول التأثير الجزيئي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على PRP.لا يوجد إجماع على أفضل وقت لتحضير واستخدام البلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) في المرضى الذين يستخدمون مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية.قام مانافا وزملاؤه بقياس العوامل البيولوجية الابتنائية والتقويضية في البلازما الغنية بالكريات البيضاء (PRP) للمتطوعين الأصحاء الذين يتناولون النابروكسين.ووجدوا أنه بعد استخدام النابروكسين لمدة أسبوع واحد، انخفضت مستويات PDGF-AA وPDGF-AB (المولد الفعال لتعزيز تكوين الأوعية) بشكل ملحوظ.وبعد أسبوع واحد، عاد مستوى عامل النمو إلى ما يقرب من مستوى خط الأساس.بعد استخدام النابروكسين لمدة أسبوع واحد، انخفض أيضًا مستوى LR-PRP للعامل الالتهابي والتقويضي IL-6، وعاد إلى مستوى خط الأساس بعد فترة تصفية مدتها أسبوع واحد.في الوقت الحاضر، لا توجد دراسة سريرية تثبت أن المرضى الذين يتناولون النابروكسين بعد علاج PRP لديهم نتائج سلبية؛ومع ذلك، فمن المستحسن النظر في فترة غسيل مدتها أسبوع واحد لاستعادة قيم PDGF-AA وPDGF-BB وIL-6 إلى مستوى خط الأساس لتحسين نشاطها البيولوجي.هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم تأثيرات مضادات الصفيحات ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية بشكل كامل على مجموعة إفراز PRP وأهدافها النهائية.

 

الجمع بين تطبيق البلازما الغنية بالصفائح الدموية وإعادة التأهيل

على الرغم من أن الأبحاث العلمية الأساسية تظهر أن العلاج الطبيعي والحمل الميكانيكي لهما دور واضح في استعادة بنية الوتر بعد حقن البلازما الغنية بالصفائح الدموية، إلا أنه لا يوجد إجماع على أفضل خطة لإعادة التأهيل لمرض MSK بعد علاج البلازما الغنية بالصفائح الدموية.

يتضمن علاج PRP حقن الصفائح الدموية المركزة في بيئة الأنسجة المحلية لتنظيم الألم وتعزيز إصلاح الأنسجة.أقوى الأدلة السريرية موجودة في الركبة OA.ومع ذلك، فإن استخدام البلازما الغنية بالصفائح الدموية في علاج أعراض التهاب الأوتار أمر مثير للجدل، والنتائج المبلغ عنها مختلفة.تظهر الدراسات على الحيوانات عادة تحسنًا نسيجيًا في التهاب الأوتار بعد تسلل PRP.تظهر هذه الدراسات أن الحمل الميكانيكي يمكن أن يجدد الأوتار، وأن الحمل وحقن PRP يعملان معًا لتعزيز شفاء الأوتار.قد تؤدي الاختلافات في مستحضرات PRP والمستحضرات البيولوجية والمستحضرات وخطط الحقن والأنواع الفرعية لإصابة الأوتار إلى اختلافات في النتائج السريرية.بالإضافة إلى ذلك، على الرغم من أن الأدلة العلمية تدعم فوائد خطط إعادة التأهيل، إلا أن القليل من التحقيقات السريرية المنشورة تحاول إدارة ودمج خطط إعادة التأهيل المتسقة بعد العلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP).

في الآونة الأخيرة، أونيشي وآخرون.تمت مراجعة دور الحمل الميكانيكي والتأثير البيولوجي للبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP) في مرض وتر العرقوب.قاموا بتقييم المرحلة الأولى والمرحلة الثانية من الدراسات السريرية لمرض وتر العرقوب المعالج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية، مع التركيز على خطة إعادة التأهيل بعد حقن البلازما الغنية بالصفائح الدموية.يبدو أن برامج إعادة التأهيل الخاضعة للإشراف تعمل على تحسين الالتزام بالتمرين وتحسين النتائج والقدرة على مراقبة جرعة التمرين.جمعت العديد من تجارب PRP لوتر العرقوب المصممة جيدًا بين علاج ما بعد PRP وخطة إعادة تأهيل الحمل الميكانيكي كجزء لا يتجزأ من استراتيجية التجديد.

 

النظرة المستقبلية والاستنتاجات

يُظهر التقدم التقني لمعدات البلازما الغنية بالصفائح الدموية وطرق التحضير نتائج واعدة للمرضى، على الرغم من أن تعريف العوامل البيولوجية المختلفة للبلازما الغنية بالصفائح الدموية والخصائص البيولوجية ذات الصلة للمنتج النهائي لا يزال غير حاسم.بالإضافة إلى ذلك، لم يتم تحديد الإمكانات الكاملة لمؤشرات وتطبيقات PRP.حتى وقت قريب، تم بيع PRP تجاريًا كمنتج مشتق من الدم الذاتي، مما قد يوفر للأطباء القدرة على استخدام تقنية عامل نمو الصفائح الدموية الذاتي في أمراض وأمراض محددة محددة.في البداية، المعيار الوحيد للتطبيق الناجح لـ PRP الذي يتم الاستشهاد به غالبًا هو العينة المعدة، والتي يكون تركيز الصفائح الدموية فيها أعلى من قيمة الدم الكاملة.اليوم، ولحسن الحظ، أصبح لدى الممارسين فهم أكثر شمولاً لعملية العلاج بالبلازما الغنية بالصفائح الدموية (PRP).

في هذه المراجعة، نقر بأنه لا يزال هناك نقص في التوحيد والتصنيف في تكنولوجيا التحضير؛ولذلك، لا يوجد إجماع على العوامل البيولوجية PRP في الوقت الحاضر، على الرغم من أن المزيد من الأدبيات قد توصلت إلى اتفاق حول تركيز جرعة الصفائح الدموية الفعالة اللازمة لتعزيز تكوين الأوعية الدموية (الجديدة).هنا، قدمنا ​​لفترة وجيزة نشاط PGFs، ولكننا عكسنا على نطاق أوسع آلية الصفائح الدموية المحددة وتأثير المستجيب لخلايا الدم البيضاء والخلايا الجذعية السرطانية، بالإضافة إلى التفاعل اللاحق بين الخلايا الخلوية.وعلى وجه الخصوص، فإن وجود خلايا الدم البيضاء في مستحضرات PRP يوفر فهمًا أعمق للآثار الضارة أو المفيدة.تمت مناقشة الدور الواضح للصفائح الدموية وتفاعلها مع أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية.بالإضافة إلى ذلك، هناك حاجة لدراسات سريرية كافية وموثقة جيدًا لتحديد الإمكانات الكاملة والتأثير العلاجي للبلازما الغنية بالصفائح الدموية في مختلف المؤشرات.

 

 

 

(محتويات هذه المقالة أعيد طباعتها، ونحن لا نقدم أي ضمان صريح أو ضمني لدقة أو موثوقية أو اكتمال المحتويات الواردة في هذه المقالة، ولسنا مسؤولين عن آراء هذه المقالة، يرجى تفهم ذلك.)


وقت النشر: 01 مارس 2023